{"id":19341,"date":"2020-05-20T15:03:38","date_gmt":"2020-05-20T13:03:38","guid":{"rendered":"https:\/\/www.satt.fr\/la-startup-signia-therapeutics-soutenue-par-pulsalys-repositionne-les-medicaments-dans-de-nouvelles-indications-therapeutiques\/"},"modified":"2020-05-28T14:10:21","modified_gmt":"2020-05-28T12:10:21","slug":"la-startup-signia-therapeutics-soutenue-par-pulsalys-repositionne-les-medicaments-dans-de-nouvelles-indications-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.satt.fr\/en\/la-startup-signia-therapeutics-soutenue-par-pulsalys-repositionne-les-medicaments-dans-de-nouvelles-indications-therapeutiques\/","title":{"rendered":"La startup Signia Therapeutics, soutenue par PULSALYS, repositionne les m\u00e9dicaments dans de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"<p><strong>Issue d\u2019un programme de recherche de 10 ans men\u00e9 par le Dr. Manuel Rosa-Calatrava et son \u00e9quipe au sein du Laboratoire de Virologie et Pathologie Humaine rattach\u00e9 au CIRI (UCBL, ENS Lyon, Inserm et CNRS) avec le soutien fort des filiales de l\u2019UCBL, Lyon Ing\u00e9nierie Projet (LIP) et EZUS, puis boost\u00e9e par PULSALYS, la startup Signia Therapeutics fond\u00e9e en avril 2017 propose une technologie de rupture qui permet de repositionner des m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 sur le march\u00e9 ou des mol\u00e9cules ayant franchi des \u00e9tapes cliniques avanc\u00e9es sans mise sur le march\u00e9, pour de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques et traitements contre les maladies infectieuses. Cette strat\u00e9gie pourrait s\u2019av\u00e9rer payante dans la lutte contre le Covid-19 et le projet de recherche du laboratoire propos\u00e9 en partenariat avec Signia Therapeutics a \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9 et financ\u00e9 par le consortium REACTing,\u00a0coordonn\u00e9 par l\u2019Inserm, le CNRS et l\u2019Institut M\u00e9rieux (M\u00e9rieux research grant). <\/strong><\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Le repositionnement de m\u00e9dicaments dans de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Laur\u00e9ate du concours i-Lab 2017 et labellis\u00e9e \u00ab French Tech Seed \u00bb par le consortium Pouss@LYS en mars dernier, Signia a finalis\u00e9 une premi\u00e8re lev\u00e9e de fonds qui lui permettra de poursuivre le d\u00e9veloppement de sa plateforme SIGNATURA de criblage in silico, d\u2019\u00e9valuation et de validation in vitro, ex vivo et in vivo de m\u00e9dicaments pour leur repositionnement dans le traitement des infections respiratoires. <em>\u00ab L\u2019exemple le plus connu de mol\u00e9cule repositionn\u00e9e pour un nouvel usage th\u00e9rapeutique est le Viagra (Sild\u00e9nafil), qui s\u2019est av\u00e9r\u00e9 inefficace dans le traitement de l\u2019angine de poitrine, pour laquelle elle \u00e9tait destin\u00e9e au d\u00e9part, mais qui s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e tr\u00e8s efficace pour le traitement des dysfonctionnements de l\u2019\u00e9rection \u00bb<\/em> rappelle Philippe Personne, CEO de Signia Therapeutics, soulignant la part de s\u00e9rendipit\u00e9, c\u2019est\u00a0\u00e0 dire du hasard, dans cette d\u00e9couverte fortuite issue d\u2019observations cliniques.<\/p>\n<p><em>\u00ab L\u2019originalit\u00e9 et l\u2019innovation de Signia Therapeutics est de proposer une approche scientifique, rationnelle et rationalis\u00e9e de repositionnement de m\u00e9dicaments, bas\u00e9e sur la caract\u00e9risation de signatures transcriptomiques \u00bb <\/em>explique Philippe Personne, rappelant que le transcriptome est le reflet de l\u2019expression des g\u00e8nes de la cellule dans des conditions physiologiques et\/ou pathologiques pr\u00e9cises, comme par exemple dans le cas d\u2019infections respiratoires. En effet, des virus respiratoires comme ceux responsables de la grippe (influenza) ou des bronchiolites des jeunes enfants, tels que le Virus Respiratoire Syncytial (VRS) ou encore le coronavirus au potentiel pand\u00e9mique MERS-CoV, qui s\u00e9vit r\u00e9guli\u00e8rement au Moyen-Orient, provoquent un \u00e9tat profond et durable dans le temps de modifications du transcriptome cellulaire.<\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Le laboratoire de recherche VirPath<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Or le <a href=\"https:\/\/www.virpath.com\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\" data-cke-saved-href=\"https:\/\/www.virpath.com\/\">laboratoire de Virologie et Pathologie Humaine (VirPath) rattach\u00e9 au CIRI (UCBL, ENS Lyon, Inserm et CNRS),<\/a> dont est issue la startup Signia Therapeutics, a mis au point et valid\u00e9 une technologie de rupture qui s\u2019appuie sur le paradigme r\u00e9cent de polypharmacologie (une mol\u00e9cule n\u2019a pas qu\u2019une seule cible cellulaire mais une multitude de cibles, ce qui peut se traduire par des effets secondaires) et le principe tr\u00e8s novateur de cibler la cellule h\u00f4te plut\u00f4t que les pathog\u00e8nes viraux, afin d\u2019obtenir des effets antiviraux \u00e0 large spectre tout en diminuant les risques de r\u00e9sistances virales aux traitements. <em>\u00ab Cette technologie consiste en la caract\u00e9risation par s\u00e9quen\u00e7age NGS de la signature transcriptomique cellulaire de patients infect\u00e9s, \u00e0 partir de laquelle sont s\u00e9lectionn\u00e9es des mol\u00e9cules candidates au repositionnement comme antimicrobiens sur la base de leurs signatures cellulaires inverses de celles des infections \u00bb,<\/em> pr\u00e9cise le Dr. Manuel Rosa-Calatrava, Directeur de Recherche INSERM, co-directeur du laboratoire VirPath et co-fondateur de Signia Therapeutics. <em>\u00ab\u00a0Cette strat\u00e9gie permet notamment d\u2019\u00eatre en capacit\u00e9 de r\u00e9pondre tr\u00e8s rapidement face \u00e0 une crise sanitaire \u00e9pid\u00e9mique ou pand\u00e9mique par exemple, en allant s\u00e9lectionner des compos\u00e9s disponibles dans la pharmacop\u00e9e \u00bb <\/em>pr\u00e9cise t-il.<\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Un vivier de mol\u00e9cules in\u00e9puisable et un appui fort de PULSALYS<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Deux strat\u00e9gies non exclusives sont men\u00e9es par Signia Therapeutics : repositionner soit des m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 sur le march\u00e9, soit des mol\u00e9cules dont le d\u00e9veloppement a \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9 en phases cliniques pour des raisons diverses, et qui \u00ab dorment \u00bb dans les chimioth\u00e8ques des laboratoires pharmaceutiques. <em>\u00ab Dans la premi\u00e8re cat\u00e9gorie, Signia Therapeutics a d\u00e9j\u00e0 repositionn\u00e9 et prot\u00e9g\u00e9 plusieurs m\u00e9dicaments, dont le Diltiazem, utilis\u00e9 depuis de nombreuses ann\u00e9es comme anti-hypertenseur, et qui est actuellement \u00e9valu\u00e9 en essai clinique de Phase II (FLUNEXT) pour son repositionnement comme inhibiteur des virus influenza \u00bb <\/em>indique Philippe Personne, ajoutant que dans la seconde cat\u00e9gorie, le gisement est ph\u00e9nom\u00e9nal, avec des dizaines de milliers de mol\u00e9cules pour lesquelles les investissements se sont fait en pure perte. \u00a0<em>\u00ab Plus de 1300 mol\u00e9cules ont \u00e9t\u00e9 cribl\u00e9es \u00e0 ce jour, ce qui nous a permis de repositionner 8 m\u00e9dicaments pour de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques anti-infectieuses et prot\u00e9g\u00e9es par 5 familles de brevets internationaux licenci\u00e9es par PULSALYS \u00e0 Signia Therapeutics. PULSALYS et Lyon Ing\u00e9nierie Projet ont accompagn\u00e9 le laboratoire VirPath dans la constitution et le transfert de ce portefeuille pr\u00e9cieux de brevets \u00bb <\/em>r\u00e9v\u00e8le-t-il.<\/p>\n<p>PULSALYS est tr\u00e8s impliqu\u00e9 dans le projet avec un appui important qui s\u2019est traduit par un financement de 150 000\u20ac portant sur un programme de d\u00e9veloppement technologique de 12 mois avec une strat\u00e9gie \u00e9toff\u00e9e de propri\u00e9t\u00e9 intellectuelle, l\u2019achat de consommables de laboratoires mais surtout le recrutement d\u2019une d\u00e9veloppeuse d\u00e9di\u00e9e, le Dr. Julia Dubois, afin de permettre l\u2019avanc\u00e9e du projet. Sur la base de la caract\u00e9risation par le laboratoire du Mode d\u2019Action du Diltiazem, cet investissement a notamment pour objectif de d\u00e9montrer l\u2019efficacit\u00e9 de ce m\u00e9dicament repositionn\u00e9 contre d\u2019autres infections respiratoires en mod\u00e8les ex vivo et animal. PULSALYS a \u00e9galement permis \u00e0 la startup d\u2019\u00eatre labellis\u00e9e French Tech Seed en 2019. Suite \u00e0 la lev\u00e9e de fonds finalis\u00e9e fin 2019, PULSALYS est entr\u00e9e au capital de Signia Therapeutics tout comme EZUS qui a \u00e9galement investit significativement dans la startup.<\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Un deal gagnant-gagnant avec l\u2019industrie pharmaceutique<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Une chimioth\u00e8que privil\u00e9gi\u00e9e de mol\u00e9cules \u00e0 haute valeur ajout\u00e9e a \u00e9t\u00e9 confi\u00e9e par Sanofi \u00e0 Signia Therapeutics, pour les \u00e9valuer sur sa plateforme de \u00ab Drug Discovery and Repositioning \u00bb SIGNATURA et repositionner certaines d\u2019entre elles dans de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques, notamment anti-infectieuses. <em>\u00ab Une fois s\u00e9lectionn\u00e9es sur la base de leur signature transcriptomique, les mol\u00e9cules candidates sont ensuite \u00e9valu\u00e9es pour leur effet antiviral potentiel, dans nos diff\u00e9rents mod\u00e8les physiologiques d\u2019infection, notamment d\u2019\u00e9pith\u00e9lium respiratoire humain reconstitu\u00e9 et animal \u00bb<\/em> explique le CEO. L\u2019approche de repositionnement de m\u00e9dicaments permet une diminution drastique des co\u00fbts et de la dur\u00e9e de R&amp;D jusqu\u2019\u00e0 la mise sur le march\u00e9 (300 millions $ et 6 ans vs 1 \u00e0 2 milliards $ et 10 \u00e0 12 ans pour le d\u00e9veloppement classique de mol\u00e9cule de novo). De fa\u00e7on compl\u00e9mentaire, la strat\u00e9gie de Signia Therapeutics offre \u00e9galement la possibilit\u00e9 de rentabiliser davantage les investissements ant\u00e9rieurs faits par les laboratoires pharmaceutiques.<\/p>\n<p><em>\u00ab La beaut\u00e9 de l\u2019approche est non seulement scientifique, m\u00e9dicale et \u00e9conomique, mais aussi \u00e9thique et soci\u00e9tale \u00bb <\/em>conclut Philippe Personne, tomb\u00e9 amoureux de la technologie d\u00e9couverte \u00e0 travers un r\u00e9seau lyonnais de Business Angels, au point de rejoindre l\u2019aventure comme CEO fin 2018, \u00e9toffant ainsi l\u2019\u00e9quipe d\u2019administrateurs de Signia d\u00e9j\u00e0 constitu\u00e9e de personnalit\u00e9s, comme Philippe Archinard notamment ! \u00a0<em>\u00ab Notre base de donn\u00e9es propri\u00e9taire et notre plateforme de \u00ab Drug Discovery and Repositioning \u00bb SIGNATURA nous permettraient aussi de mettre en \u0153uvre une force de r\u00e9action rapide dans le cas de l\u2019\u00e9mergence d\u2019un nouveau pathog\u00e8ne en identifiant un traitement potentiel dans la pharmacop\u00e9e existante \u00bb<\/em> annonce-t-il. Avec l\u2019arriv\u00e9e r\u00e9cente de Fr\u00e9d\u00e9ric Galli au poste de Chief Business Officer, Signia Therapeutics affiche son ambition d\u2019entrer dans une nouvelle phase de d\u00e9veloppement, d\u2019une part \u00e0 travers des partenariats avec les acteurs industriels majeurs dans le domaine des maladies infectieuses, d\u2019autre part en pr\u00e9parant une lev\u00e9e de rang A pour 2020. La pr\u00e9paration de l\u2019acc\u00e8s au march\u00e9, en particulier en Europe, pour le diltiazem repositionn\u00e9, est d\u2019ores et d\u00e9j\u00e0 engag\u00e9e via un processus d\u2019\u00ab early dialogue \u00bb avec les institutions comp\u00e9tentes, comme par exemple l\u2019EUnetHTA (EUropean network for Health Technology Assessment), ceci afin d\u2019anticiper au mieux les recommandations des autorit\u00e9s r\u00e9glementaires.<\/p>\n<p><em>L\u2019\u00e9quipe de Signia Therapeutics sur l&#8217;image ci-dessus<\/em><\/p>\n<p><em>Andr\u00e9s Pizzorno, co-fondateur et Post-doc VirPath ; Manuel Rosa-Calatrava, co-fondateur, Directeur de Recherche INSERM, co-Directeur du Laboratoire VirPath ; Philippe Personne, CEO Signia Therapeutics ; Fr\u00e9d\u00e9ric Galli, CBO Signia Therapeutics ; Olivier Terrier, co-fondateur, Chercheur CNRS VirPath ; Julien Fouret, Responsable IT, Signia Therapeutics ; Claire Nicolas de Lamballerie, Responsable Bioinformatique Signia Therapeutics ; Blandine Padey, Doctorante CIFRE Signia Therapeutics (de gauche \u00e0 droite).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Issue d\u2019un programme de recherche de 10 ans men\u00e9 par le Dr. Manuel Rosa-Calatrava et son \u00e9quipe au sein du Laboratoire VirPath, rattach\u00e9 au CIRI, avec le soutien fort des filiales de l\u2019UCBL, LIP et EZUS, puis boost\u00e9e par PULSALYS, la startup Signia Therapeutics fond\u00e9e en avril 2017 propose une technologie de rupture qui permet de repositionner des m\u00e9dicaments d\u00e9j\u00e0 sur le march\u00e9 ou des mol\u00e9cules ayant franchi des \u00e9tapes cliniques avanc\u00e9es sans mise sur le march\u00e9, pour de nouvelles indications th\u00e9rapeutiques et traitements contre les maladies infectieuses. 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