{"id":19642,"date":"2020-05-29T10:13:48","date_gmt":"2020-05-29T08:13:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.satt.fr\/mexbrain-boostee-par-pulsalys-propose-une-nouvelle-technologie-pour-le-traitement-des-complications-liees-au-covid-19\/"},"modified":"2020-05-29T10:13:48","modified_gmt":"2020-05-29T08:13:48","slug":"mexbrain-boostee-par-pulsalys-propose-une-nouvelle-technologie-pour-le-traitement-des-complications-liees-au-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.satt.fr\/en\/mexbrain-boostee-par-pulsalys-propose-une-nouvelle-technologie-pour-le-traitement-des-complications-liees-au-covid-19\/","title":{"rendered":"Mexbrain, boost\u00e9e par PULSALYS, propose une nouvelle technologie pour le traitement des complications li\u00e9es au Covid-19"},"content":{"rendered":"<p><strong>Suite \u00e0 des essais animaux concluants sur sa capacit\u00e9 \u00e0 capter s\u00e9lectivement des m\u00e9taux dans le sang, MexBrain poursuit son d\u00e9veloppement vers une des maladies les plus mortelles, la septic\u00e9mie. Au cours d\u2019infections graves, un exc\u00e8s de m\u00e9taux endog\u00e8nes se lib\u00e8re dans la circulation sanguine. Ces m\u00e9taux deviennent alors toxiques pour l\u2019organisme : en nourrissant les pathog\u00e8nes pr\u00e9sents, en favorisant la coagulation et en augmentant encore la r\u00e9ponse du syst\u00e8me immunitaire. Mais surtout, ces m\u00e9taux lib\u00e9r\u00e9s vont g\u00e9n\u00e9rer un stress oxydant par la formation de radicaux chimiques ; tr\u00e8s r\u00e9actifs ces radicaux \u00ab br\u00fblent \u00bb alors les cellules saines.\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Le 5 Mai 2020, la soci\u00e9t\u00e9 MexBrain, boost\u00e9e par PULSALYS, a d\u00e9pos\u00e9 un nouveau brevet pour le traitement de la septic\u00e9mie par captation s\u00e9lective des m\u00e9taux au moyen d\u2019un dispositif de dialyse associ\u00e9 \u00e0 un fluide collo\u00efdal. Cette nouvelle voie th\u00e9rapeutique est porteuse d\u2019espoir pour les patients atteints de cas graves de COVID-19. Pour ces patients, un emballement immunitaire est souvent observ\u00e9 et le nouveau dispositif m\u00e9dical pourrait juguler cet emballement et limiter les dommages faits aux organes augmentant ainsi les chances de survie des patients<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>La soci\u00e9t\u00e9 MexBrain adapte sa technologie de captation des m\u00e9taux pour le traitement du sepsis<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Depuis le d\u00e9but de l\u2019\u00e9pid\u00e9mie de COVID-19, la soci\u00e9t\u00e9 MexBrain, pionni\u00e8re dans le d\u00e9veloppement de dispositifs m\u00e9dicaux pour l\u2019extraction m\u00e9tallique, a travaill\u00e9 pour d\u00e9velopper une technologie de purification sanguine de traitement du sepsis et du choc septique. Les cas graves de COVID-19 conduisant les patients en r\u00e9animation se caract\u00e9risent en effet, g\u00e9n\u00e9ralement, par des \u00e9tats de d\u00e9tresse respiratoire, une d\u00e9faillance de plusieurs organes et un \u00e9tat de sepsis. Cette nouvelle technologie est r\u00e9cemment arriv\u00e9e \u00e0 maturit\u00e9 et a permis le d\u00e9p\u00f4t d\u2019un brevet le 5 mai 2020, en association avec 3 \u00e9quipes universitaires issues de l\u2019Institut Lumi\u00e8re Mati\u00e8re (iLM, Universit\u00e9 Claude Bernard, Lyon 1 \/ CNRS), de l\u2019\u00c9cole V\u00e9t\u00e9rinaire de Lyon et de l\u2019Institut Gustave Roussy de Villejuif. La technologie propos\u00e9e par la soci\u00e9t\u00e9 MexBrain permet de proposer une voie th\u00e9rapeutique originale pour les patients souffrant de sepsis. Elle s\u2019attaque, en effet, \u00e0 une cible th\u00e9rapeutique nouvelle \u00e9troitement associ\u00e9e \u00e0 l\u2019emballement immunitaire lors du ph\u00e9nom\u00e8ne de cascade de cytokines et de d\u00e9faillance des organes : les m\u00e9taux.<\/p>\n<p>Outre leur caract\u00e8re essentiel pour le corps humain, les m\u00e9taux sont \u00e9galement associ\u00e9s \u00e0 de nombreuses pathologies lorsqu\u2019ils sont pr\u00e9sents de mani\u00e8re incontr\u00f4l\u00e9e au sein du corps humain. Ce point est particuli\u00e8rement critique lors de l\u2019\u00e9tat septique pour lequel il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que les m\u00e9taux tels que le fer et le cuivre sont pr\u00e9sents \u00e0 un taux important. Le taux de ferritine \u00e9tant notamment un marqueur associ\u00e9 aux cas graves de COVID-19 comme cela a \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment montr\u00e9 par plusieurs \u00e9tudes internationales. En particulier, les m\u00e9taux sont des amplificateurs du stress oxydant responsable de dommages dans l\u2019organisme et associ\u00e9 \u00e0 la d\u00e9faillance des organes des patients atteints de sepsis. Ils agissent en effet, comme catalyseurs dans la formation des esp\u00e8ces r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne responsables du stress oxydant. Ces esp\u00e8ces r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne sont des mol\u00e9cules caract\u00e9ris\u00e9es par une tr\u00e8s grande r\u00e9activit\u00e9 pouvant entra\u00eener des dommages irr\u00e9m\u00e9diables aux organes. De plus, le fer est un nutriment essentiel pour les bact\u00e9ries et la s\u00e9questration du fer permettrait de limiter les co-infections bact\u00e9riennes pour les patients atteints de COVID-19.<\/p>\n<p>Cette approche novatrice est porteuse d\u2019espoir pour les patients en choc septique, elle pourrait permettre la restauration de l\u2019hom\u00e9ostasie m\u00e9tallique et ainsi limiter les dommages aux organes critiques am\u00e9liorant leur chance de survie.<\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Le dispositif m\u00e9dical de MexBrain<\/strong> <\/span><\/p>\n<p>Depuis plusieurs ann\u00e9es, MexBrain et le laboratoire iLM (Universit\u00e9 Lyon 1 &#8211; CNRS) collaborent au d\u00e9veloppement de dispositifs m\u00e9dicaux associant membrane de dialyse et nanotechnologies. En utilisant des fluides de dialyse collo\u00efdaux pr\u00e9sentant une interaction sp\u00e9cifique avec des petites esp\u00e8ces chimiques (cations m\u00e9talliques et\/ou petites prot\u00e9ines), nous avons pu montrer la faisabilit\u00e9 d\u2019une extraction efficace et s\u00fbre de ces esp\u00e8ces cibles du sang, en particulier l\u2019extraction d\u2019oligo-m\u00e9taux. Cette approche ne n\u00e9cessite aucune administration sp\u00e9cifique de m\u00e9dicaments dans l\u2019organisme, elle est souple et permet, pour chaque patient, de restaurer les hom\u00e9ostasies vitales. Elle s\u2019adapte sur les dispositifs d\u2019h\u00e9modialyse commerciaux.<\/p>\n<p><strong><span style=\"color: #ff6600;\">Captation m\u00e9tallique et sepsis<\/span> <\/strong><\/p>\n<p>Le sepsis est d\u00e9fini \u00ab comme un \u00e9tat aigu de dysr\u00e9gulation de la r\u00e9ponse de l\u2019organisme \u00e0 une infection (bact\u00e9rienne, virale, fungique ou parasitaire) entrainant la perte de fonctions des organes et un risque vital pour le patient \u00bb. Les sepsis sont associ\u00e9s \u00e0 une morbidit\u00e9 et \u00e0 une mortalit\u00e9 tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e. L\u2019OMS estime \u00e0 30 millions le nombre de personnes atteintes de sepsis chaque ann\u00e9e et \u00e0 pr\u00e8s de 6 millions le nombre de d\u00e9c\u00e8s. Du fait du vieillissement de population et de la plus grande fr\u00e9quence du sepsis aux \u00e2ges extr\u00eames de la vie, sa fr\u00e9quence devrait certainement \u00eatre amen\u00e9e \u00e0 augmenter. Depuis l\u2019arriv\u00e9e de la pand\u00e9mie li\u00e9e au virus COVID-19, ces chiffres risquent d\u2019apparaitre rapidement sous-estim\u00e9s.<\/p>\n<p>Le dispositif MexBrain permet, par une dialyse cibl\u00e9e \u00e0 faible cons\u00e9quence iatrog\u00e8ne (impact limit\u00e9 avec quelques litres de solution de dialyse seulement n\u00e9cessaires), d\u2019extraire des cations m\u00e9talliques du sang. Les m\u00e9taux sont impliqu\u00e9s dans le choc septique. Il est reconnu qu\u2019une extraction sp\u00e9cifique de certains oligom\u00e9taux doit permettre un meilleur contr\u00f4le de la r\u00e9ponse inflammatoire par deux actions :<\/p>\n<p><strong>Affamer les agents infectieux :<\/strong> les m\u00e9taux, le fer en particulier, servent \u00e0 la bonne multiplication de l\u2019agent pathog\u00e8ne. Un ass\u00e8chement en cations m\u00e9talliques disponibles permet d\u2019\u00e9viter une prolif\u00e9ration trop grande des agents pathog\u00e8nes (Y. Xia et al., Medical Hypotheses, 2016). Le corps a d\u00e9j\u00e0 d\u00e9velopp\u00e9 naturellement ce m\u00e9canisme en captant tr\u00e8s rapidement le fer via les macrophages en cas d\u2019intoxication. Dans certains cas, ce m\u00e9canisme est insuffisant et en cas de r\u00e9ponse inflammatoire syst\u00e9mique, un exc\u00e8s de fer et autres oligo-m\u00e9taux peut en acc\u00e9l\u00e9rer encore le processus. Via notre dispositif m\u00e9dical, nous proposons de capter les oligo-m\u00e9taux pour limiter leur disponibilit\u00e9 pour les agents pathog\u00e8nes.<\/p>\n<p><strong>R\u00e9duire le stress oxydatif :<\/strong> Dans le sepsis, le stress oxydant apparait comme un facteur essentiel du d\u00e9veloppement d\u2019atteintes cellulaires et de dysfonctions d\u2019organes (S. Islam et al., Journal of Surgical Research, 2016). La pr\u00e9sence de m\u00e9taux peut favoriser un d\u00e9bordement des processus oxydatifs. En pr\u00e9sence d\u2019exc\u00e8s de m\u00e9taux dits de transition comme le fer, cuivre ou mangan\u00e8se, le peroxyde d\u2019hydrog\u00e8ne peut conduire \u00e0 la formation permanente de compos\u00e9s radicalaires hydroxyles. Lors du d\u00e9veloppement d\u2019un sepsis, le d\u00e9s\u00e9quilibre de l\u2019\u00e9tat redox va intervenir sur les processus de signalisation ; la mise en jeu d\u2019\u00e9v\u00e8nements fatals pour la survie de la cellule survient alors. <strong>Via notre dispositif m\u00e9dical, nous proposons de capter les cations m\u00e9talliques disponibles afin de limiter le stress oxydatif et l\u2019emballement catalytique associ\u00e9 \u00e0 la pr\u00e9sence des cations m\u00e9talliques de transitions dans la circulation.<\/strong><\/p>\n<p><span style=\"color: #ff6600;\"><strong>Extraction de cibles mol\u00e9culaires<\/strong><\/span><\/p>\n<p>Dans le ph\u00e9nom\u00e8ne d\u2019emballement de la r\u00e9ponse immunitaire, interviennent en particulier deux types de mol\u00e9cules : (i) les mol\u00e9cules sp\u00e9cifiques de l\u2019infection qui permettent d\u2019activer la r\u00e9ponse immunitaire (la reconnaissance des microbes par l\u2019h\u00f4te se fait par l\u2019interm\u00e9diaire de r\u00e9cepteurs exprim\u00e9s par les cellules immunitaires inn\u00e9es reconnaissant des structures mol\u00e9culaires microbiennes sp\u00e9cifiques, telles que\u00a0l\u2019endotoxine, le peptidoglycane, la flagelline, ou encore l\u2019ADN ou l\u2019ARN bact\u00e9rien ou viral.) et (ii) les cytokines qui sont essentielles dans le contr\u00f4le et la r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse inflammatoire.<\/p>\n<p>Le syndrome de lib\u00e9ration de cytokines (Cytokine release syndrome, CRS) est une forme de syndrome de r\u00e9ponse inflammatoire syst\u00e9mique se produisant quand un grand nombre de leucocytes, dont des lymphocytes B, T, NK, des macrophages, des cellules dendritiques et des monocytes, sont actives et rel\u00e2chent des cytokines inflammatoires, qui, \u00e0 leur tour, activent de plus en plus de leucocytes cr\u00e9ant ainsi une r\u00e9action en chaine. Les cas s\u00e9v\u00e8res m\u00e8nent \u00e0 un choc cytokinique, ou temp\u00eate de cytokines (Cytokine storms) (B. Chousterman et al., Semin Immunopathol., 2017).<\/p>\n<p>De nombreuses cibles th\u00e9rapeutiques (toxines bact\u00e9riennes, cytokines, cascade de la coagulation, &#8230;) ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9es. Les th\u00e9rapies antimicrobiennes(anticorps anti-endotoxine) ou immunomodulatrices (anticytokine en particulier) ont \u00e9t\u00e9 et sont encore test\u00e9es. L\u2019interleukine 6, cytokine pro-inflammatoire (et impliqu\u00e9e \u00e9galement dans la r\u00e9gulation du fer) serait un acteur cl\u00e9 du syndrome.<\/p>\n<p><strong>En chargeant le fluide de dialyse par des anticorps ou autres prot\u00e9ines de structures greff\u00e9es sur des polym\u00e8res ou collo\u00efdes, qui permettent leur r\u00e9tention exclusive du c\u00f4t\u00e9 du fluide de dialyse ; les dispositifs MexBrain permettent une extraction sp\u00e9cifique de ces endotoxines et\/ou cytokines pro-inflammatoires. Ce dispositif permet de repositionner sans danger des m\u00e9dicaments sp\u00e9cifiques via le fluide de dialyse. <\/strong><\/p>\n<p>La soci\u00e9t\u00e9 MexBrain a d\u00e9pos\u00e9 un brevet sur cette technologie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La startup MexBrain, boost\u00e9e par PULSALYS, a d\u00e9pos\u00e9 un nouveau brevet pour le traitement de la septic\u00e9mie par captation s\u00e9lective des m\u00e9taux au moyen d\u2019un dispositif de dialyse associ\u00e9 \u00e0 un fluide collo\u00efdal. Cette nouvelle voie th\u00e9rapeutique est porteuse d\u2019espoir pour les patients atteints de cas graves de COVID-19. 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