BIODOL : développement d’un nouveau traitement des douleurs chroniques

Développement d’un nouveau traitement des douleurs chroniques pour lutter contre un des problèmes majeurs de santé publique

CONTEXTE
Une douleur qui dure plus de trois mois est définie comme chronique et en tant que telle représente un des problèmes de santé publique les plus importants dans les pays développés. Une étude européenne récente montre que ces douleurs chroniques affectent environ 20% de la population adulte, se manifestent plusieurs fois par semaine pendant au moins 6 mois avec une durée moyenne de 7 ans. Le nombre de patients souffrant de douleurs chroniques augmente avec l’âge indiquant qu’avec le vieillissement de la population, le nombre de cas va augmenter considérablement dans les décennies à venir. Cette situation est bien sûr critique pour le bien-être des patients mais aussi extrêmement coûteuse d’un point de vue économique et sociétal. Une des raisons est le manque d’efficacité des antalgiques : alors que les traitements des douleurs aigües sont relativement efficaces, les douleurs chroniques sont pour la plupart résistantes aux thérapeutiques actuelles (2/3 des patients souffrant de douleurs chroniques sont mal contrôlés par les médicaments actuels, tels que les antidépresseurs et les antiépileptiques).

BÉNÉFICES
Le but du projet est, d’une part, de mieux appréhender les mécanismes moléculaires qui régulent l’établissement et la maintenance des douleurs et, d’autre part, d’identifier et développer des antagonistes compétitifs et sélectifs, dans le but de mettre au point de nouveaux médicaments adaptés aux douleurs chroniques. Parmi les multiples voies de signalisation des stimuli sensoriels, le projet s’intéresse plus particulièrement à la cytokine FL et son récepteur tyrosine kinase Flt3 exprimé à la surface de cellules hématopoïetiques. A ce jour, aucune petite molécule n’a été décrite comme ligand du récepteur Flt3, seuls des inhibiteurs, plus ou moins sélectifs, de l’activation du domaine tyrosine kinase intracellulaire (autophosphorylation du récepteur) ont été développés en oncologie, pour le traitement de leucémies myéloïdes. Le livrable final sera un antagoniste compétitif et sélectif de Flt3, agissant sur la partie extracellulaire du récepteur et actif par voie orale. Cette étape réussie permettra d’aborder l’étude de cet inhibiteur en recherche clinique chez l’homme.

APPLICATIONS
Douleurs neuropathiques