Influenza antivirals - Nouvelle cible pour le traitement de la grippe

CONTEXTE

5 millions de personnes sont atteintes chaque année par le virus de la grippe dans le monde, malgré la vaccination, causant plus de 500,000 décès annuels.

Les antiviraux actuels (inhibiteurs de neuraminidase, hémagglutinine et protéine M2) ne sont plus efficaces 48 heures après l'infection et induisent l'apparition de nouvelles souches multi-résistantes. La demande de nouveaux antiviraux à large spectre d'activité reste très élevée pour prévenir les épidémies et pandémies.

TECHNOLOGIE

Le récepteur FPR2 (Formyl Peptide Récepteur 2) joue un rôle central via la voie ERK/MAPK dans la résolution inflammatoire suite à une inflammation aigue mais aussi dans la capacité réplicative du virus influenza.

Un antagoniste de FPR2 protège les souris contre les infections grippales en bloquant la réplication virale ainsi qu'en réduisant fortement l'inflammation pulmonaire.

AVANTAGES

•FPR2 est une nouvelle cible impliquée dans l'infection par le virus influenza
•Inhiber FPR2 est une nouvelle stratégie thérapeutique contre la grippe. Cibler une protéine de l'hôte plutôt que les protéines virales limite ainsi l'émergence de résistances virales et :
      - agit contre tous les sous-types de virus
      - reste efficace bien plus longtemps après l'infection
•FPR2 n'est pas une voie physiologique principale contrairement à NF-κB et ERK : les effets secondaires devraient être beaucoup moins importants que les stratégies visant NF-κB ou ERK

DEVELOPPEMENT

•Résultats in vitro et in vivo chez la souris, sur souches virales H1N1 et H3N2
•En cours :
-test d'autres antagonistes
-effet préventif (prétraitement)
-efficacité sur autres souches (type B)

APPLICATIONS

Traitement de la grippe chez l'humain et l'animal (épidémies saisonnières, pandémies)